New approach methodologies predicting human cardiotoxicity are of interest to support or even replace in vivo-based drug safety testing. The present study presents an in vitro–in silico approach to predict the effect of inter-individual and inter-ethnic kinetic variations in the cardiotoxicity of R- and S-methadone in the Caucasian and the Chinese population. In vitro cardiotoxicity data, and metabolic data obtained from two approaches, using either individual human liver microsomes or recombinant cytochrome P450 enzymes (rCYPs), were integrated with physiologically based kinetic (PBK) models and Monte Carlo simulations to predict inter-individual and inter-ethnic variations in methadone-induced cardiotoxicity. Chemical specific adjustment factors were defined and used to derive dose–response curves for the sensitive individuals. Our simulations indicated that Chinese are more sensitive towards methadone-induced cardiotoxicity with Margin of Safety values being generally two-fold lower than those for Caucasians for both methadone enantiomers. Individual PBK models using microsomes and PBK models using rCYPs combined with Monte Carlo simulations predicted similar inter-individual and inter-ethnic variations in methadone-induced cardiotoxicity. The present study illustrates how inter-individual and inter-ethnic variations in cardiotoxicity can be predicted by combining in vitro toxicity and metabolic data, PBK modelling and Monte Carlo simulations. The novel methodology can be used to enhance cardiac safety evaluations and risk assessment of chemicals.
MULTIFILE
The studies in this thesis aim to increase understanding of the effects of various characteristics of scientific news about a common chronic disease, i.e., diabetes, on the cognitive responses (e.g., emotions, attitudes, intentions) of diabetes patients. The research questions presented in this thesis are guided by the Health Belief Model, a theoretical framework developed to explain and predict healthrelated behaviours based on an individual’s beliefs and attitudes. The model asserts that perceived barriers to a recommended health behavior, advantages of the behavior, self-efficacy in executing the behavior, and disease severity and personal susceptibility to the disease are important predictors of a health behavior. Communication is one of the cues to action (i.e., stimuli) that may trigger the decision-making process relating to accepting a medical or lifestyle recommendation.
Study goal: This study was carried out to answer the following research question: which motivation do healthy volunteers have to participate in phase I clinical trials? - Methods: A literature search was done through Google Scholar and Academic Search Premier, followed by three interviews with volunteers who had recently concluded their participation in a (non-commercial) phase I trial. - Results: Our literature search revealed mainly commercial motives for volunteers to participate in phase I clinical trials. The interviews (with volunteers in a non-commercial trial) showed that other factors may also play a decisive role, such as: (1) wish to support the investigator (2) wish to contribute to science, (3) access to more/better health care (4) sociability: possibility to relax and to communicate with other participants (5) general curiosity. Precondition is that risks and burden are deemed acceptable. - Conclusions: financial remuneration appears to be the predominant motive to participate voluntarily in a clinical trial. Other reasons were also mentioned however, such as general curiosity, the drive to contribute to science and the willingness to help the investigator. In addition, social reasons were given such as possibility to relax and to meet other people. Potential subjects state that they adequately assess the (safety) risks of participating in a trial as part of their decision process.
Acne Vulgaris is een veelvoorkomende huidaandoening die naar schatting 85-90% van de wereldbevolking in de leeftijdscategorie 15-24 jaar treft. Alhoewel acne veelal wordt beschouwd als een cosmetisch probleem, kan de ziekte een grote impact hebben op de kwaliteit van leven. Dit vraagt om een gerichte aanpak in acnezorg. Er zijn veel verschillende behandelingen mogelijk om acneklachten te verminderen. Echter blijkt uit onderzoek dat mensen met acne gemiddeld pas na 3,7 jaar een effectieve behandeling vinden, met de kans op levenslange acnelittekens.Doel Het primaire doel van het ACTE-onderzoek is het verkrijgen van inzicht in de meest doelmatige en doeltreffende zorg rondom mensen met acne. Daarbij wordt in het bijzonder gekeken naar de toegevoegde waarde van geïntegreerde ketenzorg en/of zorgpaden. Wat we hiermee willen bereiken? - (Snellere) afname van acne - Betere kwaliteit van leven van mensen met acne - Het vergroten van de patiënttevredenheid met betrekking tot acnezorg - Zinnige en zuinige zorg/de juiste zorg op de juiste plaats Resultaten Er lijken aanwijzingen te zijn dat veel niet-medicamenteuze behandelingen, zoals peelings en licht- en lasertherapieën effect hebben op het verminderen van acne. Eerste resultaten Looptijd 01 december 2015 - 01 september 2020 Aanpak In het ACTE-onderzoek staan de volgende vraagstellingen centraal: • Wat is de effectiviteit van niet-medicamenteuze behandelinterventies in de behandeling van acne vulgaris? (literatuuronderzoek) • Hoe is de Nederlandse acnezorg georganiseerd en wat zijn belemmerende en bevorderende factoren voor het optimaliseren van de doeltreffendheid en doelmatigheid van acnezorg, volgens acne zorgprofessionals? (kwalitatief onderzoek) • Welke zorg(paden) doorlopen mensen met acne en welke zorg(paden) dragen bij aan het verhogen van de doelmatigheid en doeltreffendheid van acnezorg, volgens mensen met acne? (survey-onderzoek).
Bij de huidaandoeningen acne en rosacea komen ontstekingen van de huid voor. Patiënten krijgen dan vaak antibiotica voorgeschreven. Bacteriën kunnen uiteindelijk resistent worden tegen deze middelen. Met de AROSA-studie willen we het gebruik van antibiotica verminderen.Doel We willen inzicht krijgen in de rol die de huidbacterie Staphylococcus aureus speelt bij acne en rosacea. Daarnaast onderzoeken we of endolysine-therapie de klachten bij acne en rosacea kan verminderen. We hopen dat daardoor een gerichtere diagnose en behandeling mogelijk is en we daarmee het gebruik van antibiotica verminderen. Resultaten Dit onderzoek loopt nog. Na afronding vind je hier een samenvatting van de resultaten. Looptijd 01 maart 2018 - 31 december 2020 Aanpak We onderzoeken een veelbelovende therapie op basis van endolysines. De huidbacterie Staphylococcus aureus kan huidklachten bij acne en rosacea verergeren. De therapie pakt specifiek deze bacterie aan en wekt geen resistentie op. Hogeschool Utrecht, opleiding Huidtherapie heeft meegewerkt aan een wetenschappelijke documentaire over antibiotica-resistentie. Deze resistentie is een groeiend probleem, ook bij de huidaandoeningen acne en rosacea. In de documentaire is te zien hoe een behandeling op basis van endolysines mogelijk kan worden ingezet bij de behandeling van huidaandoeningen. Bekijk de documentaire. Heb je interesse of vragen? Mail naar polikliniekhuidtherapie@hu.nl
Nauwkeurige en snelle detectie van verontreinigingen in voedselproducten is een noodzakelijk maar vaak lastig en technisch ingewikkeld proces. Huidige gouden standaard methoden zijn vooral gebaseerd op nauwkeurige maar dure lab technieken die verontreinigingen kunnen detecteren in verschillende samples. Snellere en goedkopere beschikbare alternatieve technieken bestaan veelal uit dipstick methoden die onvoldoende nauwkeurig zijn en slechts één stof kunnen detecteren. De recente fipronil-affaire laat nogmaals zien dat, ondanks de enorme technologische vooruitgang in detectie technologie, er nog steeds een grote behoefte is aan goedkope, snelle en betrouwbare tests voor het routinematige screenen van voedselproducten. De zuivelindustrie is zeer geïnteresseerd in een snelle, handzame en kosten-effectieve methode om verontreinigingen zoals antibiotica en bacteriën in melk, wei en babyvoeding te detecteren, omdat de huidige standaard detectie methoden, die zij gebruiken, duur en zeer tijds- en arbeids-intensief zijn. Het duurt meestal uren tot dagen voordat een betrouwbaar resultaat is verkregen. Een snellere analyse van de melk bespaart enorme kosten die nu gemaakt worden met het vernietigen van grote hoeveelheden melk (waar sporen van antibiotica worden gevonden) als gevolg van de late beschikbare uitslag. Daarnaast resulteert een snellere analyse in een snellere vrijgave voor de distributie van melkproducten en draagt zo bij tot directe besparingen in operationele kosten. In samenwerking met een aantal MKB-bedrijven en andere relevante partners zal Saxion in dit project een draagbare demonstrator realiseren voor snelle, handzame en multiplexe detectie van antibiotica zoals tetracyclines in melk, gebaseerd op een multikanaals fotonische sensor prototype.. Verschillende bestaande innovatieve technologieën zoals lab-on-a-chip, microfluidica, inkjet-printing en geïntegreerde fotonische sensoren zullen in een demonstrator geïntegreerd worden om het gestelde doel te bereiken. De draagbare demonstrator is een eerste stap richting een handheld device dat in staat is om ter plaatse, zoals bij melkveehouderijen en melkfabrieken, antibiotica in melk snel en nauwkeurig te kunnen detecteren.
