Atrial fibrillation (AF) is the most common clinical tachyarrhythmia associated with significant morbidity and mortality and is expected to affect approximately 30 million North Americans and Europeans by 2050. AF is a persistent disease, caused by progressive, often age-related, derailment of proteostasis resulting in structural remodeling of the atrial cardiomyocytes. It has been widely acknowledged that the progressive nature of the disease hampers the effective functional conversion to sinus rhythm in patients and explains the limited effect of current drug therapies. Therefore, research is directed at preventing new-onset AF by limiting the development of substrates underlying AF promotion. Upstream therapy refers to the use of drugs that modify the atrial substrate- or target-specific mechanisms of AF, with the ultimate aim to prevent the occurrence (primary prevention) and recurrence of the arrhythmia following (spontaneous) conversion and to prevent the progression of AF (secondary prevention). Recently, we observed that heat shock protein (HSP)-inducing drugs, such as geranylgeranylacetone, prevent derailment of proteostasis and remodeling of cardiomyocytes and thereby attenuate the AF substrate in cellular, Drosophila melanogaster, and animal experimental models. Also, correlative data from human studies were consistent with a protective role of HSPs in preventing the progression from paroxysmal AF to permanent AF and in the recurrence of AF. In this review, we discuss novel HSP-inducing compounds as emerging therapeutics for the primary and secondary prevention of AF. © 2012 Elsevier Inc.
DOCUMENT
Background: The heat shock protein (HSP) inducer, geranylgeranylacetone (GGA), was previously found to protect against atrial fibrillation (AF) remodeling in experimental model systems. Clinical application of GGA in AF is limited, due to low systemic concentrations owing to the hydrophobic character of GGA.Objectives: To identify novel HSP-inducing compounds, with improved physicochemical properties, that prevent contractile dysfunction in experimental model systems for AF.
DOCUMENT
Samenvatting Achtergrond: Een integrale behandeling inclusief zelfmanagement bij chronisch obstructieve longziekte (COPD) leidt tot betere klinische resultaten. eHealth kan zorgen voor meer betrokkenheid bij patiënten waardoor ze in staat zijn een gezondere levensstijl aan te nemen en vast te houden. Desondanks is er geen eenduidig bewijs van de impact van eHealth op de kwaliteit van leven (quality of life (QoL)). Doel: Het primaire doel van de e-Vita COPD-studie was om te onderzoeken wat de effecten zijn van het gebruik van eeneHealth-platform voor patiënten op de verschillende domeinen van ziektespecifieke kwaliteit van leven van COPD-patiënten (CCQ). Methoden: We hebben de impact beoordeeld van het gebruik van een eHealth-platform op de klinische COPD-vragenlijst (CCQ). Deze vragenlijst omvatte subschalen van symptomen, functionele en mentale toestand. Een design met onderbroken tijdreeksen (interrupted time series (ITS)) is gebruikt om CCQ-gegevens op verschillende tijdstippen te verzamelen. Er is gebruik gemaakt van multilevel lineaire regressieanalyse om de CCQ-trends vóór en na de interventie te vergelijken. Resultaten: Van de 742 uitgenodigde COPD-patiënten hebben er 244 het document voor ‘informed consent’ ondertekend. In de analyses hebben we uitsluitend patiënten opgenomen die daadwerkelijk gebruik hebben gemaakt van het eHealthplatform (n=123). De afname van CCQ-symptomen was 0,20% vóór de interventie en 0,27% na de interventie; dit was een statistisch significant verschil (P=0,027). De daling van CCQ-mentale toestand was 0,97% vóór de interventie en na de interventie was er sprake van een stijging van 0,017%; dit verschil was statistisch significant (P=0,01). Er werd geen significant verschil vastgesteld in het verloop van CCQ (P=0,12) en CCQ-functionele toestand (P=0,11) vóór en na de interventie. Conclusie: Het e-Vita eHealth-platform had een gunstig effect op de CCQ-symptomen van COPD-patiënten, maar niet op de functionele status. De CCQ-mentale toestand bleef stabiel na de interventie, maar dit was een verslechtering in vergelijking met de verbeterende situatie voorafgaand aan de start van het eHealth-platform. Deze studie laat dus zien dat patiënten na de introductie van het COPD-platform minder symptomen ervaarden, maar dat hun mentale toestand tegelijkertijd licht verslechterde. Zorgprofessionals moeten zich ervan bewust zijn dat, ondanks de verbetering van symptomen, er een lichte toename van angst en depressie kan optreden na invoering van een eHealth-interventie.
DOCUMENT
