Background:In hospitalized patients with COVID-19, the dosing and timing of corticosteroids vary widely. Low-dose dexamethasone therapy reduces mortality in patients requiring respiratory support, but it remains unclear how to treat patients when this therapy fails. In critically ill patients, high-dose corticosteroids are often administered as salvage late in the disease course, whereas earlier administration may be more beneficial in preventing disease progression. Previous research has revealed that increased levels of various biomarkers are associated with mortality, and whole blood transcriptome sequencing has the ability to identify host factors predisposing to critical illness in patients with COVID-19.Objective:Our goal is to determine the most optimal dosing and timing of corticosteroid therapy and to provide a basis for personalized corticosteroid treatment regimens to reduce morbidity and mortality in hospitalized patients with COVID-19.Methods:This is a retrospective, observational, multicenter study that includes adult patients who were hospitalized due to COVID-19 in the Netherlands. We will use the differences in therapeutic strategies between hospitals (per protocol high-dose corticosteroids or not) over time to determine whether high-dose corticosteroids have an effect on the following outcome measures: mechanical ventilation or high-flow nasal cannula therapy, in-hospital mortality, and 28-day survival. We will also explore biomarker profiles in serum and bronchoalveolar lavage fluid and use whole blood transcriptome analysis to determine factors that influence the relationship between high-dose corticosteroids and outcome. Existing databases that contain routinely collected electronic data during ward and intensive care admissions, as well as existing biobanks, will be used. We will apply longitudinal modeling appropriate for each data structure to answer the research questions at hand.Results:As of April 2023, data have been collected for a total of 1500 patients, with data collection anticipated to be completed by December 2023. We expect the first results to be available in early 2024.Conclusions:This study protocol presents a strategy to investigate the effect of high-dose corticosteroids throughout the entire clinical course of hospitalized patients with COVID-19, from hospital admission to the ward or intensive care unit until hospital discharge. Moreover, our exploration of biomarker and gene expression profiles for targeted corticosteroid therapy represents a first step towards personalized COVID-19 corticosteroid treatment.Trial Registration:ClinicalTrials.gov NCT05403359; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05403359International Registered Report Identifier (IRRID):DERR1-10.2196/48183
MULTIFILE
Als lectorenplatform “EnergieVoorziening in Evenwicht” stellen wij ons de missie om onderzoek te doen naar wat nodig is om bij de energievoorziening in 2030 evenwicht tussen vraag en aanbod van energie op alle tijdschalen te bewaken. Wij kiezen hierbij nadrukkelijk voor alle vormen van energie en beperken ons dus niet alleen tot elektrische energie. Bij tijdschalen denken wij aan de tijdschaal van dag tot maand.
De nieuwbouw ligt vrijwel stil. Een bijna schizofrene situatie in het licht van het tekort aan (betaalbare) woningen. De overheid probeert de bouw op gang te brengen, maar de hoge kosten van kapitaal, materiaal en mankracht zijn hardnekkig. Als antwoord is in de markt een nieuw type gebouwconcept ontstaan: het grootschalige gebouwcomplex met micro-appartementen en gedeelde faciliteiten en voorzieningen. In de gesprekken met onze praktijkpartners zien we dat de complexen bij vele steden in trek zijn. In de gesprekken zagen we echter ook vele vragen over de werking. Sommige complexen bestaan uit bijna 1.250 woningen, dus hoe werkt het sociaal. Ook is het onduidelijk waar de gedeelde voorzieningen uit bestaan. De komende jaren worden nog meer van dit type complexen gebouwd. Juist daarom moeten we nu snel ontdekken wat er beter en krachtiger kan. In de ruimtelijke praktijk ontbreekt echter de traditie en ruimte om op nieuwe gebouwconcepten te reflecteren. De praktijk is gefragmenteerd. De gemeenten stellen de kaders en ontwikkelaars formuleren de vraag voor de gebouwen, maar het zijn de ruimtelijk ontwerpbureaus die dit moeten vertalen in concrete oplossingen. Wij richten ons op deze MKB-ers als changemakers. Waaruit bestaan de recent opkomende grootschalige gebouwcomplexen met micro-woningen en deelvoorzieningen, hoe functioneren ze daadwerkelijk, en wat zijn innovatievere varianten als ze de komende jaren ook in andere gebiedsontwikkeling gebouwd gaan worden? Deze vraag staat in de KIEM centraal. Onze hypothese is dat de twee KEM’s Visie & Verbeelding en Co-Creatie bij uitstek geschikt zijn om de potentie en kansen van deze nieuwe gebouwconcepten te ontdekken en voorstelbaar te maken. De resultaten worden vertaald naar beelden en teksten voor in een Whitepaper over de innovatiekansen van dit nieuwe gebouwconcept. We zetten deze tevens in als gespreksmiddel voor de bouw van een groter onderzoeksproject.
