Hyperhomocysteinemia is a risk factor for cardiovascular disease, neurological disorders, and bone abnormalities. The key enzyme in homocysteine metabolism, cystathionine-β-synthase (CBS) is recognized as a target for new homocysteine-lowering therapies including enzyme replacement and gene therapy. Currently, there are no pharmacotherapies available that enhance CBS activity through its allosteric mechanism. The only known allosteric activator of CBS is S-adenosyl-L-methionine (SAM), which is available as a food supplement, but its effectiveness is limited by low membrane permeability and universal involvement in methylation reactions as a substrate. The discovery of CBS activators in high-throughput screening is challenging due to a lack of dedicated assays. Available HTS-compatible activity assays for CBS rely on measuring the product hydrogen sulfide or methanethiol where the signal increases with increased CBS activity. In the case of fluorescence-based assays, it is challenging to discern activators from autofluorescent compounds. In this study, we introduce a homocysteine consumption assay for isolated human CBS (HconCBS) based on the absorbance of Ellman's reagent. This assay leverages a decrease in signal upon CBS activation, with performance parameters exceeding the requirements for high-throughput screening. In a commercial library of 3010 compounds, the HconCBS assay identified 10 hit compounds as more active than SAM, whereas a fluorescence-based assay using 7-azido-4-methylcoumarin (AzMC) identified 141 hits. HconCBS identified 101 compounds with autoabsorbance which did not include hit compounds, while the fluorescence-based assay identified 383 autofluorescent compounds which included all hit compounds. While 4 out of 10 HconCBS hits were confirmed when purchased from a new source, the compounds affected homocysteine rather than CBS. Nevertheless, HconCBS consistently detected the CBS activator seleno-adenosyl-L-methionine (SeAM) added to 4 library plates and re-discovered the same library hits in 3 out of 4 re-screened plates. Taken together, HconCBS was designed to enable the discovery of allosteric CBS activators with greater reliability than fluorescence-based methods. Despite identifying some compounds that acted on homocysteine rather than CBS, the assay consistently identified the CBS activators SAM and SeAM and demonstrated reproducibility across two screening rounds. These findings establish HconCBS as a valuable tool for identifying potential therapeutic candidates for hyperhomocysteinemia, addressing a key gap in the development of CBS-targeted pharmacotherapies.
LINK
Excerpt van de oratie van prof. dr. G. van der Laan als lector aan de Fontys hogescholen te Eindhoven (sociaal werk).
DOCUMENT
1e en 2e alinea column: Het is vakantie. De 'Tomtom', ik bedoel hier dan navigatie systemen mee en niet letterlijk producten van het gelijknamige bedrijf, zal dus best veel gebruikt worden in de vele buitenlanden die Nederlanders per auto en fiets plegen te bezoeken. De TomTom is een eigenaardig ding. Aan de ene kant wijst ie de weg. En dat is gemakkelijk. Aan de andere kant wijst ie doorgaans iedereen dezelfde weg met als gevolg dat één weg heel druk is en de alternatieve routes naar het zelfde reisdoel heel leeg. De tomtom creëert daarmee een bias om met zijn allen dezelfde oplossingen langs de zelfde wegen te zoeken. TomTom live verandert daar niets aan.
LINK
1e alinea column: Hoe ziet innovatie in de digital age eruit? Anders dan daarvoor? Is succes van innovatie in de digital age wel voorspelbaar? Bestaat er zoiets als een business logica voor innovatie? Voor echt nieuwe business is dat maar heel beperkt zo. Er zijn geen marktvoorbeelden waar je naar kunt kijken. Concurrenten of collega’s zijn je niet voorgegaan en hoe de klant zal reageren is ook al een verrassing.
LINK
Boekbespeking van Sherrie Turkle, 2011, Alone Together: Why We Expect More from Technology and Less from Each Other. New York: Basic Books. Mails, sms’jes, instant messages, tweets, Skype, voicemails, Facebookberichten – via smartphones en andere apparaten zijn we vrijwel non-stop in contact met vrienden en anderen. Via chatboxen en games ontmoeten we nieuwe vrienden en voor wie graag nog meer contact wil zijn er de elektronische apparaten die graag met ons willen praten. In Amerikaanse verzorgingshuizen kletsen sociable robots lekker aan tegen demente bejaarden. Het Japanse hotel Ohnoya biedt tweepersoonskamers aan voor alleenstaande mannen en hun digitale vriendin, inclusief dubbel gedekte dinertafels. In Nederland (en elders) speelden kinderen reeds eind jaren negentig met robothuisdieren als Furby en Tamagotchi, en laat de nieuwste iPhone-knuffel Talking Carl na een aai over zijn buikje graag merken hoezeer hij is gesteld op zijn relatie met jou.
DOCUMENT
In de themareeks ‘Uit de kunst’ onderzoeken we de waarde van participatie in een artistieke, creatieve wereld voor het HRD-vak. Dit artikel is het resultaat van een reflectieve mailwisseling tussen organisatiefilosoof Mieke Moor en lector Change Management Jacco van Uden. De aanleiding vormde een project waarin Jacco van rol wisselde met kunstenares Mercedes Azpilicueta.
DOCUMENT
Het huidige thema van het Business Research Centre (BRC) van Inholland ‘duurzaam organiseren met een menselijke maat’ dateert uit 2010 en is aan actualisering toe. Dit verkennende onderzoek genereert input voor een thema dat mogelijkheden biedt voor de ontwikkeling van een stevige onderzoeksagenda en tevens ruimte geeft voor crossovers met de andere profilerende thema’s binnen Inholland: creatieve economie, gezonde samenleving en duurzame techniek en groen. Het onderzoek verschaft voorts inzicht in het verbeteren van het beroepenveld, het economisch en business onderwijs in de gehele breedte en de verschillende opleidingen binnen het domein Business, Finance & Law. Om richting te geven aan het onderzoek is de volgende centrale vraag geformuleerd: ’Welke ontwikkelingen in het economische werkveld doen zich voor en wat zijn de gevolgen hiervan voor organisatie en werk?’
DOCUMENT
De ontwikkelingen en veranderingen in de gezondheidszorg maken het noodzakelijk dat verpleegkundigen door middel van bij- en nascholing hun deskundigheid op peil houden. Deskundigheid is de basis waarop herregistratie in het BIG-register zal gaan plaatsvinden. Per 1 januari 2009 moeten zorgverleners na vijf jaar hun deskundigheid aantonen door te voldoen aan de werkervaringseis en, als ze daar niet aan voldoen, de scholingseis1. Deskundigheidsbevordering en Lifelong Learning - levenslang leren - gaan hand in hand. Lifelong Learning is het principe dat mensen gedurende hun hele leven in staat en gemotiveerd zijn om te leren en dat de omgeving daartoe mogelijkheden biedt2, 3. E-learning wordt geassocieerd met leeractiviteiten die plaatsvinden op een zelfgekozen moment waarbij een met een computernetwerk verbonden computer interactief gebruikt wordt. ‘Any place, any time’ is een wezenlijk aspect van e-learning. E-learning is belangrijk voor het levenslang leren van verpleegkundigen.
DOCUMENT
Oratie over het commercialiseringsproces op sportgebied, uitgesproken op 18 oktober 2006 bij de openbare aanvaarding van het ambt van bijzonder hoogleraar op het vakgebied van de Sportontwikkeling aan de Universiteit Utrecht in de faculteit Rechtsgeleerdheid, Economie, Bestuur en Organisatie, departement Bestuurs- en organisatiewetenschappen.
DOCUMENT
Samenvatting: zie publicatie
DOCUMENT
