Bisphosphonates (BPs) are widely used in the treatment of osteolytic bone disease associated with multiple myeloma, and have been demonstrated to exert antitumor effects both in vitro and in vivo. However, the precise molecular mechanisms involved in the direct antitumor effects of BPs in vitro are not known. Nitrogen-containing BPs, such as risedronate (RIS), act by inhibiting protein prenylation. A phosphonocarboxylate analogue of RIS, 3-PEHPC, has previously been shown in osteoclasts and macrophages to specifically inhibit prenylation of Rab GTPases. The aim of this study was to identify the molecular targets of RIS and 3-PEHPC in human myeloma cells and to determine the cellular effects of selective inhibition of Rab prenylation by 3-PEHPC as compared to nonspecific inhibition of protein prenylation by RIS in human myeloma cells. RIS dose-dependently inhibited prenylation of both Rap1A and Rab6, whereas 3-PEHPC only inhibited Rab6 prenylation. Both RIS and 3-PEHPC dose-dependently increased apoptosis in human myeloma cells. RIS induced an accumulation of cells in the S-phase of the cell cycle, associated with inhibition of DNA replication. In contrast, 3-PEHPC did not cause cell-cycle arrest. Furthermore, geranylgeraniol could prevent inhibition of prenylation, induction of apoptosis, and cell-cycle arrest in response to RIS, but not inhibition of Rab prenylation and apoptosis induced by 3-PEHPC, consistent with specific inhibition of Rab geranylgeranyl transferase by 3-PEHPC. In conclusion, our studies demonstrate that selective inhibition of Rab prenylation induces apoptosis, but not S-phase arrest, thus identifying distinct molecular pathways that mediate the antimyeloma effect of nitrogen-containing BPs. © 2006 Wiley-Liss, Inc.
DOCUMENT
Een stamceltransplantatie is een ingrijpende gebeurtenis. Geen wonder dat u na uw behandeling last kan hebben van sombere gevoelens, spanningen of angsten. Deze cursus helpt u stap voor stap weer greep te krijgen op uw leven. U krijgt weer zicht op wat belangrijk voor u is. U leert hoe u uw zorgen onder controle krijgt. En hoe u weer energie kunt besteden aan de dingen die ertoe doen. In drie stappen gaat u uw zorgen en problemen te lijf. De totale cursus bestaat uit vijf lessen.
DOCUMENT
De oppervlaktestructuur van een materiaal speelt een belangrijke rol in de beleving van een product. Denk aan esthetische eigenschappen zoals kleur, glans en textuur. Ook de functionaliteit van een materiaal hangt sterk samen met de oppervlaktestructuur. Wanneer de eigenschappen van twee oppervlaktes bekend zijn, zegt dat iets over ze überhaupt bij elkaar in de buurt willen komen, of ze willen mengen, of ze aan elkaar hechten. Het is dan ook belangrijk om kennis te hebben over oppervlakte eigenschappen en methodes om deze te veranderen/beïnvloeden. Oppervlaktemodificatie is een gigantisch onderzoeksterrein, dit document is dan ook niet compleet. Doel is om inzicht te geven waarom oppervlaktemodificatie zo belangrijk is en voorbeelden te geven wat er mee bereikt kan worden. Dit document is opgeleverd in het project Innovatief Materialen Platform Twente (IMPT). In dit project heeft het IMPT 75 innovatieve materialen in kaart gebracht. Met een tiental materialen is toegepast onderzoek gedaan, zodat ondernemers en ontwerpers weten of en hoe zij deze kunnen toepassen.
MULTIFILE
