Synthetic glucocorticoids are potent anti-inflammatory drugs but show dose-dependent metabolic side effects such as the development of insulin resistance and obesity. The precise mechanisms involved in these glucocorticoid-induced side effects, and especially the participation of adipose tissue in this are not completely understood. We used a combination of transcriptomics, antibody arrays and bioinformatics approaches to characterize prednisolone-induced alterations in gene expression and adipokine secretion, which could underlie metabolic dysfunction in 3T3-L1 adipocytes. Several pathways, including cytokine signalling, Akt signalling, and Wnt signalling were found to be regulated at multiple levels, showing that these processes are targeted by prednisolone. These results suggest that mechanisms by which prednisolone induce insulin resistance include dysregulation of wnt signalling and immune response processes. These pathways may provide interesting targets for the development of improved glucocorticoids.
DOCUMENT
Onduidelijk is of en hoe kan worden voorkomen dat geldezels hun rekening beschikbaar stellen aan criminelen. In Nederland wordt geëxperimenteerd met interventies voor geldezels door Halt en de Reclassering. Zo krijgen de vaak jonge daders een weerbaarheidstraining of moeten zij zelf voorlichting geven op scholen (Reclassering, 2019). Om een goede interventie te ontwikkelen is het belangrijk om zicht te krijgen op het probleem dat de interventie probeert te verhelpen. Het is bekend dat het voor effectieve interventies belangrijk is dat de interventie aansluit bij de risico’s en behoeften van de doelgroep (Andrews et al., 1990; van der Laan, 2004). Er is op dit moment echter weinig tot geen empirisch onderzoek verricht naar karakteristieken van geldezels en de problematiek die een rol speelt bij deze doelgroep (Leukfeldt & Jansen, 2015). Dit onderzoek is een eerste aanzet om te voorzien in die leemte. Het huidige onderzoek heeft tot doel om meer inzicht te krijgen in effectieve interventies die de gemeente Haarlem kan inzetten om te voorkomen dat geldezels meewerken met cybercriminele netwerken. Om dat te kunnen bereiken zal allereerst inzicht moeten worden verkregen in kenmerken van geldezels en de problematiek die bij deze doelgroep een rol speelt. Vervolgens zal een inventarisatie worden gemaakt van bestaande of mogelijke interventies voor geldezels. Op basis van de kenmerken van de geldezels en de informatie over interventies kan vervolgens een interventie specifiek gericht op geldezels worden ontwikkeld en uitgevoerd worden in Haarlem. Dat zal gebeuren na afronding van dit rapport. De interventie zal door de onderzoekers worden geëvalueerd om achter mogelijke werkzame en nietwerkzame elementen van de interventie te komen. De volgende onderzoeksvraag staat tijdens het onderzoek centraal: Wat zijn kenmerken van geldezels, wat is de rol van geldezels in het cybercriminele netwerk en welke mogelijke interventies sluiten daarbij aan?
DOCUMENT
Despite changing attitudes towards animal testing and current legislation to protect experimental animals, the rate of animal experiments seems to have changed little in recent years. On May 15–16, 2013, the In Vitro Testing Industrial Platform (IVTIP) held an open meeting to discuss the state of the art in alternative methods, how companies have, can, and will need to adapt and what drives and hinders regulatory acceptance and use. Several key messages arose from the meeting. First, industry and regulatory bodies should not wait for complete suites of alternative tests to become available, but should begin working with methods available right now (e.g., mining of existing animal data to direct future studies, implementation of alternative tests wherever scientifically valid rather than continuing to rely on animal tests) in non-animal and animal integrated strategies to reduce the numbers of animals tested. Sharing of information (communication), harmonization and standardization (coordination), commitment and collaboration are all required to improve the quality and speed of validation, acceptance, and implementation of tests. Finally, we consider how alternative methods can be used in research and development before formal implementation in regulations. Here we present the conclusions on what can be done already and suggest some solutions and strategies for the future.
DOCUMENT