Formation of the pro-apoptotic death-inducing signaling complex (DISC) can be initiated in cancer cells via binding of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) to its two pro-apoptotic receptors, TRAIL receptor 1 (TRAIL-R1) and TRAIL-R2. Primary components of the DISC are trimerized TRAIL-R1/-R2, FADD, caspase 8 and caspase 10. The anti-apoptotic protein FLIP can also be recruited to the DISC to replace caspase 8 and form an inactive complex. Caspase 8/10 processing at the DISC triggers the caspase cascade, which eventually leads to apoptotic cell death. Besides TRAIL, TRAIL-R1- or TRAIL-R2-selective variants of TRAIL and agonistic antibodies have been designed. These ligands are of interest as anti-cancer agents since they selectively kill tumor cells. To increase tumor sensitivity to TRAIL death receptor-mediated apoptosis and to overcome drug resistance, TRAIL receptor ligands have already been combined with various therapies in preclinical models. In this review, we discuss factors influencing the initial steps of the TRAIL apoptosis signaling pathway, focusing on mechanisms modulating DISC assembly and caspase activation at the DISC. These insights will direct rational design of drug combinations with TRAIL receptor ligands to maximize DISC signaling. © 2009 Elsevier B.V. All rights reserved.
DOCUMENT
De veelheid van eisen enerzijds en verbindingstechnieken anderzijds maken een juiste keuze van het verbindingsproces moeilijk. De FME heeft het initiatief genomen om samen met andere partijen als de FDP, TNO, Syntens, NIMR, NIL, TU-Delft en Universiteit Twente, te komen tot kennisoverdracht op dit gebied. Dit initiatief is ondersteund door een financiële bijdrage van het Ministerie van Economische zaken (SenterNovem) en heeft geleid tot vele publicaties en de ontwikkeling van de website www.dunneplaat-online.nl. Via deze website kan de gebruiker komen tot de selectie van een verbindingsproces voor zijn specifieke situatie. Ten aanzien van het verbinden geldt de proceskeuze voor een materiaaldikte van 0,3 mm tot 3 mm, terwijl voor het lassen de proceskeuze geldig is voor materiaaldikten van 0,3 tot 20 mm. De verbindingsproceskeuze matrix wordt voortdurend aangevuld met de laatste ontwikkelingen en beschikbare informatie (nieuwe materialen, nieuwe verbindingsprocessen), zodat de gebruiker altijd verzekerd is van de meest recente informatie.
DOCUMENT
Background: Magnetic resonance imaging (MRI) is being used extensively in the search for pathoanatomical factors contributing to low back pain (LBP) such as Modic changes (MC). However, it remains unclear whether clinical findings can identify patients with MC. The purpose of this explorative study was to assess the predictive value of six clinical tests and three questionnaires commonly used with patients with low-back pain (LBP) on the presence of Modic changes (MC).Methods: A retrospective cohort study was performed using data from Dutch military personnel in the period between April 2013 and July 2016. Questionnaires included the Roland Morris Disability Questionnaire, Numeric Pain Rating Scale, and Pain Self-Efficacy Questionnaire. The clinical examination included (i) range of motion, (ii) presence of pain during flexion and extension, (iii) Prone Instability Test, and (iv) straight leg raise. Backward stepwise regression was used to estimate predictive value for the presence of MC and the type of MC. The exploration of clinical tests was performed by univariable logistic regression models.Results: Two hundred eighty-six patients were allocated for the study, and 112 cases with medical records and MRI scans were available; 60 cases with MC and 52 without MC. Age was significantly higher in the MC group. The univariate regression analysis showed a significantly increased odds ratio for pain during flexion movement (2.57 [95% confidence interval (CI): 1.08-6.08]) in the group with MC. Multivariable logistic regression of all clinical symptoms and signs showed no significant association for any of the variables. The diagnostic value of the clinical tests expressed by sensitivity, specificity, positive predictive, and negative predictive values showed, for all the combinations, a low area under the curve (AUC) score, ranging from 0.41 to 0.53. Single-test sensitivity was the highest for pain in flexion: 60% (95% CI: 48.3-70.4).Conclusion: No model to predict the presence of MC, based on clinical tests, could be demonstrated. It is therefore not likely that LBP patients with MC are very different from other LBP patients and that they form a specific subgroup. However, the study only explored a limited number of clinical findings and it is possible that larger samples allowing for more variables would conclude differently.
DOCUMENT
As the Dutch population is aging, the field of music-in-healthcare keeps expanding. Healthcare, institutionally and at home, is multiprofessional and demands interprofessional collaboration. Musicians are sought-after collaborators in social and healthcare fields, yet lesser-known agents of this multiprofessional group. Although live music supports social-emotional wellbeing and vitality, and nurtures compassionate care delivery, interprofessional collaboration between musicians, social work, and healthcare professionals remains marginal. This limits optimising and integrating music-making in the care. A significant part of this problem is a lack of collaborative transdisciplinary education for music, social, and healthcare students that deep-dives into the development of interprofessional skills. To meet the growing demand for musical collaborations by particularly elderly care organisations, and to innovate musical contributions to the quality of social and healthcare in Northern Netherlands, a transdisciplinary education for music, physiotherapy, and social work studies is needed. This project aims to equip multiprofessional student groups of Hanze with interprofessional skills through co-creative transdisciplinary learning aimed at innovating and improving musical collaborative approaches for working with vulnerable, often older people. The education builds upon experiential learning in Learning LABs, and collaborative project work in real-life care settings, supported by transdisciplinary community forming.The expected outcomes include a new concept of a transdisciplinary education for HBO-curricula, concrete building blocks for a transdisciplinary arts-in-health minor study, innovative student-led approaches for supporting the care and wellbeing of (older) vulnerable people, enhanced integration of musicians in interprofessional care teams, and new interprofessional structures for educational collaboration between music, social work and healthcare faculties.
Mensen die moeite hebben met lezen en schrijven (laaggeletterden) zijn ondervertegenwoordigd in onderzoek, waardoor een belangrijke onderzoekspopulatie ontbreekt. Dit is een probleem, omdat zorgbeleid dan onvoldoende op hun behoeften wordt aangepast. Laaggeletterden hebben vaak een lage sociaal economische positie (SEP). Mensen met een lage SEP leven gemiddeld 4 jaar korter en 15 jaar in minder goed ervaren gezondheid vergeleken met mensen met een hoge SEP. Om laaggeletterden te betrekken in onderzoek, is het o.a. nodig om onderzoek toegankelijker te maken. Dit project draagt hieraan bij door de ontwikkeling van een toolbox voor toegankelijke (proefpersonen)informatie (pif) en toestemmingsverklaringen. We ontwikkelen in co-creatie met de doelgroep toegankelijke audiovisuele materialen die breed ingezet kunnen worden door (gezondheids)onderzoekers van (zorggerelateerde) instanties/bedrijven én kennisinstellingen voor de werving voor en informatieverstrekking over onderzoek. In de multidisciplinaire samenwerking met onze partners YURR.studio, Pharos, Stichting ABC, Stichting Crowdience, de HAN-Sterkplaats en de Academische Werkplaats Sterker op eigen benen (AW-SOEB) van Radboudumc stellen we de behoeften van de doelgroep centraal. Middels creatieve sessies en gebruikerservaringen wordt in een iteratief ontwerpende onderzoeksaanpak toegewerkt naar diverse ontwerpen van informatiebrieven en toestemmingsverklaringen, waarbij de visuele communicatie dragend is. Het ontwikkelproces biedt kennisontwikkeling en hands-on praktijkvoorbeelden voor designers en grafisch vormgevers in het toegankelijk maken van informatie. Als laaggeletterden beter bereikt worden d.m.v. de pif-toolbox, kunnen de inzichten van deze groep worden meegenomen. Dit zorgt voor een minder scheef beeld in onderzoek, waardoor (gezondheids)beleid zich beter kan richten op kwetsbare doelgroepen. Hiermee wordt een bijdrage geleverd aan het verkleinen van gezondheidsverschillen.
Uit cijfers van het CBS zien we dat de vraag naar biologische producten achterblijft. De meerprijs die consumenten moeten neerleggen voor biologische productalternatieven blijkt een belangrijke belemmering te zijn voor de overstap naar biologisch. Hoe kunnen we deze gepercipieerde prijsbarrière bij de consument overkomen?
Centre of Expertise, onderdeel van Fontys
Centre of Expertise, onderdeel van Hogeschool iPabo, Amsterdamse Hogeschool voor de Kunsten, Avans Hogeschool, +3
Centre of Expertise, onderdeel van Hogeschool van Amsterdam
